病例分享NO17马middot

1病例信息及病史

18岁弗里斯兰马，已绝育。精神抑郁，进展性神经体征，虚弱，跌倒。体重逐渐下降。

2大体病变

明显的的大体病变仅局限于肝脏，肝脏呈浅绿色至棕黄色，切口表面呈网状图案。未发现明显的脑损伤。

3组织学变化

图1马，大脑(左)和肝脏(右)横切面。

肝脏呈网状，苍白色。

图2马，肝脏(HE,4X)

门静脉区大量纤维增生，增生的纤维连接相邻的门静脉，并延伸到周围肝小叶。

图3马，肝脏(HE,20X)

小叶中央肝细胞明显肿大，小叶周围纤维化，成纤维细胞肥大，胆管增生，胆管上皮细胞肥大。

图4马，肝脏(HE,40X)

肿大的肝细胞胞浆丰富，核染色质浓缩或边集，胞浆内可见大量褐色色素，肝窦消失。

图5马，大脑(HE,40X)

神经元常被多个神经胶质细胞包围（卫星现象）。

图6马，大脑(HE,40X)

星形胶质细胞数量增多，体积增大，核周围空隙增大。

4诊断结果

肝脏：肝纤维化，弥漫性，中度，巨核症，巨细胞增多症和胆管增生

脑：星形胶质细胞增多，弥漫性，中度，伴神经元坏死和卫星现象。

5讨论

马的吡咯生物碱（PA）中毒导致肝脏的三种病变，即肝纤维化、胆管增生、巨细胞增多和核肿大，是一种罕见的病变。在许多不同的植物中都发现了PAs，特别是在紫草科，菊科和豆科。由于适口性较差，许多动物不会选择吃含有PAs的植物。PA是一种肝毒素，毒性产物的累积效应导致DNA复制，但抑制有丝分裂。过度的DNA复制而没有细胞分裂导致组织学上可见的巨细胞和核肿大。相应的胆管增生被认为是对局部生长因子和肝细胞损伤的刺激反应。

PA中毒有三种临床形式，包括急性，阶段性和长期暴露。由于不适口，动物通常不摄入大量含PA的植物，急性型是罕见的。通常发生在饥饿情况下或在实验诱导下。表现为局部小叶至大面积片状坏死，伴出血。第二种是阶段性或季节性暴露（最常见）。这种形式发生在有PA植物的季节，表现为巨细胞增生、胆管增生和纤维增生。第三种形式是长期暴露，主要由向日葵引起的，通常发生在绵羊。这种形式导致肝脏纤维化，缺乏特征性的再生肝细胞或肝细胞巨细胞增多症。

本例所示的肝性脑病是由于氨和其他肝相关代谢物浓度增加引起的。氨被认为是直接的神经毒性，星形胶质细胞是氨解毒的重要细胞。星形胶质细胞通过谷氨酰胺合成酶合成谷氨酰胺对氨进行解毒。星形胶质细胞中谷氨酰胺水平升高导致星形胶质细胞肿胀，形成典型的Ⅱ型星形胶质细胞。

病例来源

·TheJointPathologyCenter(JPC)WSCProgram

·DepartmentofComparativeMedicine，PennStateHersheyMedicalCenter

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