医院菅向东教授团队红花黄色素



学者简介

菅向东│《环境与职业医学》编委,医院急诊科副主任、中毒与职业病科主任,教授,内科学博士,急诊医学(中毒方向)博士研究生导师。

百草枯是我国常见的除草剂种类之一,随着百草枯的广泛使用,百草枯中毒患者也日益增多。百草枯中毒,尤其是中重度中毒患者死亡率极高。肺组织是百草枯致人体损伤的主要靶器官。在百草枯中毒早期可发生急性肺损伤,到了中晚期则以肺纤维化为主要表现。国内外学者对百草枯的发病机制进行了大量研究,但对于百草枯中毒的具体发病机制仍未完全阐明。

为进一步研究百草枯中毒所致肺纤维化的分子机制,探索新的且副作用较小的治疗药物,医院菅向东教授团队于年9月在JournalofInternationalMedicalResearch发表了题为“RoleoftheHipposignalingpathwayinsaffloweryellowpigmenttreatmentofparaquat-inducedpulmonaryfibrosis”的研究论文,从Hippo信号通路角度的出发探索了百草枯致肺纤维化的可能分子机制及红花黄色素对百草枯肺纤维化的治疗作用,为百草枯发病机制及治疗的研究提供了新的思路。

研究方法

以成年雄性Wister大鼠为研究对象,采取灌胃染毒方式建模,并给予红花黄色素干预。百草枯、红花黄色素的浓度为50mg/kg,SB(TGF-β1受体拮抗剂)的浓度为μg/kg。通过观察不同组别染毒大鼠肺组织不同时间点(3、7、14、21、28d)光镜和电镜下的病理变化及MST、TGF-β1、Yap、Smad3、CTGF等蛋白表达情况来探讨Hippo信号通路参与百草枯所致肺纤维化的可能机制以及红花黄色素对百草枯所致肺纤维化的治疗作用。

▽不同组别染毒大鼠肺组织不同时间点光镜下表现(masson三色染色法)

▽不同组别染毒大鼠肺组织不同时间点光镜下表现(HE染色法)

▽不同组别染毒大鼠肺组织不同时间点相关基因表达情况

▽不同组别染毒大鼠肺组织不同时间点相关蛋白表达情况

研究结论

急性百草枯中毒时Hippo信号通路可通过MST-Yap途径被激活,并通过参与TGF-β1/Smad信号通路对CTGF表达调控促进大鼠肺纤维化的发生。红花黄色素能通过干预Hippo信号通路部分减轻急性百草枯中毒大鼠肺纤维化程度。

研究亮点

本研究首次从Hippo信号通路的角度出发,探索了百草枯中毒所致肺纤维化发生的可能分子机制,同时也首次开展了红花黄色素通过Hippo信号通路抑制百草枯所致肺纤维化方面的研究。既为百草枯中毒发病机制的研究开辟新的途径,又为红花黄色素治疗百草枯中毒肺纤维化提供理论基础,具有一定的理论与实践创新。

供稿

菅向东

编辑

陈姣

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