新型口服降糖药SGLT2抑制剂

作者：大连医院齐晓琳

糖尿病是一种高血糖代谢异常性疾病，治疗的药物有很多种。近几年，又一新型的口服降糖药SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）在我国内上市，包括恩格列净、达格列净和卡格列净。SGLT2抑制剂已被美国、欧洲以及国际糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。

SGLT2抑制剂降糖的作用机制

SGLT2抑制剂的降糖机制区别于常规降糖药物，通过非胰岛素依赖机制发挥作用，不依赖于胰岛素分泌和β细胞功能，只依赖于血糖水平和肾小球滤过率。其通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，减少葡萄糖重吸收，增加尿糖的排泄，达到降低血糖的作用。可与多种胰岛素依赖降糖药物相互协同降糖，应用于病程的不同阶段，同时其服用频次为每日一次，这也大大方便了患者的治疗。

除了能够降糖外，还有这些作用

1、保护心血管

目前已有多个临床试验可以证实SGLT-2抑制剂对于心血管具有一定的保护作用，可使主要心血管不良事件风险显著下降，心衰住院率显著下降。

2、保护肾脏

多项研究表明SGLT-2抑制剂不但不损害肾脏，而且还有肾保护作用。

、降压作用

临床研究证实，SGLT-2抑制剂不仅具有显著的降压作用，其对收缩压的改善更为明显，用药1~2周后可使舒张压下降1～2mmHg，收缩压下降~5mmHg。与其他常规降压药物联合使用，能取得较为满意的降压效果。

4、减轻体重

关于达格列净、卡格列净和恩格列净的临床研究表明，经过12周的治疗，受试者体重减轻了2～kg。

5、升高血脂

药物可使低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(范围:～6mg/dl)和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(范围:0.6～.5mg/dl)均轻度升高。

6、降低尿酸

SGLT-2抑制剂能够增加尿酸排泄，间接降低体内血尿酸水平。恩格列净和达格列净均可使血尿酸下降40～50μmol/L。

不良反应

1、尿路感染

由于增加了尿糖排泄，造成了泌尿系统的葡萄糖浓度过高，增肌了细菌感染的机会，引起泌尿系感染。女性患者数量明显多于男性。

2、糖尿病酮症酸中毒

酮症酸中毒主要表现为恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸短促。多数患者存在手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、长时间禁食等诱因。

、骨折及下肢截肢风险、膀胱功能异常及膀胱癌风险

曾有研究旨在评估SGLT-2抑制剂的骨折风险，如果发现足部有任何伤口、变色或疼痛，应立即就医。

使用注意

值得注意的是三个药的作用和副作用都差不多，唯一的区别就是不同肾功能的选择：

■如果肾小球滤过率＜60且45mL/min/1.7m2的话，可以使用恩格列净和卡格列净（限制为mg每天一次），但不能再使用达格列净；

■如果肾小球滤过率＜45mL/min/1.7m2的话，三个药都不建议使用；

■如果肾小球滤过率＜0mL/min/1.7m2的话，三个药物需禁用。

审稿专家：大连医院杨世磊

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