JAMA乙酰唑胺有减少COPD机械通气

COPD是ICU中的常见病。无创机械通气能够降低急性COPD恶化患者的插管率，改善了患者的预后。但是，当无创通气失败或其他原因，有些COPD患者仍然需要有创机械通气。

在接受机械通气的COPD患者中，呼吸性酸中毒和代谢性碱中毒是常见的酸碱平衡紊乱。在ICU住院过程中，引起代谢性碱中毒的常见原因包括使用利尿剂和糖皮质激素，呕吐或鼻胃管引流，肺保护性通气允许性高碳酸血症等。此外，COPD脱机过程中最常见混合性酸碱平衡紊乱，比如慢性呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒。代谢性碱中毒会抑制呼吸中枢和心输出量，改变氧合血红蛋白分离，容易发生低血钾和低磷酸血症，这些会延长危重病患者脱机的过程以及延长机械通气的持续时间。

乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，在COPD和代谢性碱中毒患者中能够起到呼吸兴奋剂的作用，已经应用长达数十年。乙酰唑胺作为呼吸兴奋剂，其作用机制为：抑制肾脏碳酸酐酶，降低血浆碳酸氢盐和动脉血PH值，通过刺激外周和中枢化学感受器增加分钟通气量。但是，从目前的临床研究来看给药常规剂量（-mg，每天1-2次）乙酰唑胺得到了不一致的结论。最近的药效学模型显示机械通气的COPD患者能够从大剂量乙酰唑胺中获益。为了进一步验证大剂量乙酰唑胺是否能够缩短COPD患者机械通气的时间，年5月在JAMA上公布了来自法国的ChristopheFaisy等的DIABOLO试验结果。

DIABOLO试验为多中心随机双盲的临床试验，共纳入了例在ICU中预期机械通气时间超过24h且合并单纯/混合代谢性碱中毒的COPD患者。随机给予乙酰唑胺-mg每日2次和安慰剂，在入住ICU48h内开始，在ICU住院期间持续给药，最长时间为28天。主要终点为有创机械通气的持续时间。二级终点包括动脉血气和呼吸参数的改变，脱机过程所需时间，不良事件，拔管后无创通气的时间，脱机的成功率，ICU住院时间和ICU死亡率。

结果发现，乙酰唑胺组和安慰剂组各项指标没有显著性差异，比如平均机械通气的持续时间(?16.0hours;95%CI,?36.5to4.0hours;P=0.17)，机械通气脱机过程持续时间((?0.9hours;95%CI,?4.3to1.3hours;P=0.36)，分钟通气量每天的变化(?0.0L/min;95%CI,?0.2to0.2L/min;P=0.72),或动脉血部分二氧化碳分压((?0.3mmHg;95%CI,?0.8to0.2mmHg;P=0.25)；不过，乙酰唑胺能够显著降低血浆碳酸氢盐每天变化和代谢性碱中毒的天数。其他二级终点没有显著性差异。

最后作者认为，对于有创机械通气的COPD患者来讲，给予乙酰唑胺（vs.安慰剂）不能显著降低有创机械通气的持续时间。然而，这些差异（机械通气持续时间差异为16h）对于临床还是很重要的。样本量太小可能是研究失败的原因。

文献出处：

JAMA.Feb2;(5):-8.doi:10./jama...

EffectofAcetazolamidevsPlaceboonDurationofInvasiveMechanicalVentilationAmongPatientsWithChronicObstructivePulmonaryDisease:ARandomizedClinicalTrial.

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