儿童低血糖相关遗传代谢病

儿童低血糖相关遗传代谢病

儿童低血糖是临床常见的代谢紊乱，其发生率约为10%，其中遗传代谢性疾病相关低血糖的发病率为1/～10/。低血糖会导致神经系统损伤，重者出现肝性脑病、呼吸衰竭、意识模糊甚至死亡。随着导致低血糖的遗传性疾病不断被临床所认知，相关临床研究也越来越得到重视，低血糖相关遗传性疾病的诊断及鉴别诊断复杂。现对低血糖的发生机制及相关遗传代谢性疾病的诊断和治疗进行归纳总结，以期对临床诊治起到指导作用。

一、血糖调控

食物中的多糖是机体中糖的主要来源，被人体摄入经消化成单糖吸收后，在调控激素作用下，经血液运输到各组织细胞进行分解和合成代谢。因此，血糖的稳态主要依赖于葡萄糖的代谢及调控。

1.葡萄糖代谢

葡萄糖在机体内经消化吸收进入组织细胞后需要进行有氧氧化、无氧酵解、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径、糖原合成与糖原分解、糖异生及其他己糖代谢等。首先葡萄糖进行糖酵解后转化为丙酮酸等中间代谢产物，在有氧条件下，进一步氧化生成乙酰辅酶A；而无氧情况下也可通过无氧酵解形成能量。乙酰辅酶A除来自葡萄糖外，还可通过脂肪酸及氨基酸转化，其中氨基酸中的生酮氨基酸通过转化为乙酰乙酰辅酶A后再形成乙酰辅酶A；而生糖氨基酸则需脱氨后再经丙酮酸后形成乙酰辅酶A。后者进入三羧酸循环完成产能过程。

2.葡萄糖代谢调控

降糖激素和生糖激素在相互制约中调节血糖水平。胰岛素是唯一起到降糖作用且促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。从基因层次上胰岛素基因编码翻译为胰岛素合成后释放到血液整个过程中，每个途径发生变异均可能导致胰岛素的分泌增多，进而导致遗传性低血糖。人体包括5种生糖激素：(1)胰高血糖素；(2)儿茶酚胺，如肾上腺素、去甲肾上腺素；(3)糖皮质激素；(4)生长激素；(5)甲状腺激素。同样，生糖激素调控基因在编码翻译生糖激素过程中变异也会导致生糖激素分泌减少，进而出现遗传性低血糖。

二、儿童低血糖的原因

发生低血糖的病因莫过于血糖的消耗增多和/或来源减少，大致可分为糖异生功能受限、肝糖原分解受限、胰岛素分泌过剩、胰岛素拮抗激素作用下降。相比成人，新生儿及儿童低血糖发生率高的主要原因是肝糖原和肌糖原的储备量不足，糖异生所需的原料及酶系统发育不充分及其肌肉含量较低等。新生儿相比儿童各系统更不完善，其低血糖更为常见。其常见病因见表1、表2。

三、儿童低血糖的危害

葡萄糖是人体能量代谢的重要环节，低血糖的危害有很多，而神经系统的损伤最为常见，这是因为葡萄糖几乎是新生儿脑耗氧代谢的全部物质，而儿童中60%～80%的葡萄糖被脑利用。内源葡萄糖的产生与体质量＜40kg的人和脑生长呈正相关，因为出生第1年脑发育最快，葡萄糖的利用率最大，所以出生第1年内发生低血糖时婴儿脑损伤的程度也最严重，月龄越小低血糖的危害性也越大，对脑发育和脑功能的损害也更为重要。短期及重度低血糖发作主要损害中枢神经系统，这是因为低血糖后细胞能量缺乏，线粒体功能受损致使细胞内Ca2＋水平升高，促使细胞色素C释放进入胞质，并产生大量过氧化物酶，致使天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3活性增加，神经突触末梢释放天门冬氨酸和谷胱氨酸增多，最终导致大脑神经元细胞凋亡。长期及轻度低血糖发作主要导致周围运动和感觉神经传导速度下降。周围神经病理改变：瓦勒轴突变性，病变从末梢轴突逐渐向近端神经轴突进展。连接肌肉细胞的运动神经轴突病变较感觉神经变性重。除此之外，伴有神经系统损伤的低血糖患儿，严重的会出现昏迷或癫痫，而在神经系统受损患儿中2种情况的发生率分别为27%和10%。

四、低血糖的临床表现及诊断要点

1.临床表现

低血糖的临床表现主要有2大类：一类是自主神经系统兴奋并释放肾上腺素引起的后果，常随着血糖的急剧下降而出现；另一类是由于脑葡萄糖利用减少，常随血糖缓慢下降或低血糖时间延长，而这些症状在年龄较大儿童中表现较明显。

由于自主神经兴奋释放肾上腺素过多引起的症状有多汗、颤抖、心动过速、烦躁、神经紧张不安、易受刺激、饥饿感、恶心和呕吐等；由于脑葡萄糖利用减少引起的症状有头痛、视力障碍、乏力、表情淡漠或抑郁、易激动、语言和思维障碍、精神不能集中、意识模糊、智能降低、性格行为改变、嗜睡，甚至意识丧失、昏迷惊厥及永久性神经损伤等。新生儿和婴儿低血糖的症状模糊不明显，常被忽略，且无特异性。其低血糖可表现为发绀、呼吸暂停、呼吸困难、拒奶、突发的短暂性肌阵挛、衰弱、嗜睡、惊厥及体温异常等。

2.诊断要点

新生儿及儿童低血糖是常见的儿科急症，但其病因较为复杂。对于新生儿及婴儿低血糖可能在筛查时被发现。而对于严重的低血糖，往往会出现明显的临床症状，依时间长短，临床又呈现急性和慢性症状，临床上重点







































北京治白癜风最权威的医院
单吃中药白癜风能治愈吗

转载请注明：http://www.gdnkm.com/szdyf/8849.html